В продолжение темы по подготовке производителей лекарственных средств к инспектированию на соответствие требованиям Правил надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP), мы рассмотрим действия, которые должна выполнять производственная площадка непосредственно в процессе проверки. Как и в прошлый раз, мы попробуем в этом разобраться, опираясь на советы различных регуляторных органов и уполномоченных учреждений.
ПЛАН ПРОВЕДЕНИЯ ИНСПЕКТИРОВАНИЯ
Не позднее, чем за 10 рабочих дней до даты проведения инспектирования производитель или его уполномоченный представитель должен получить от руководителя комиссии инспекторов План проведения инспектирования.
Данный документ включает в себя следующие разделы:
Приложением к плану является Перечень документов, которые будут рассматриваться в процессе инспектирования. Наличие этого перечня дает площадке возможность заранее начать подготовку документации, связанной с проверкой.
Необходимо обратить внимание на то, что по усмотрению инспекторов график инспекции может быть изменен сообразно обстоятельствам на месте. Площадка также может выступить инициатором корректировки графика, например, предложив варианты оптимизации процесса осмотра зданий и помещений. Такая инициатива может быть рассмотрена положительно, если она будет способствовать эффективному использованию времени инспекторами. Обсудить изменения можно на вступительном совещании.
ВСТУПИТЕЛЬНОЕ СОВЕЩАНИЕ
Вступительное совещание или открывающая встреча (Opening meeting) обычно включает в себя:
Там, где будет проходить совещание, можно установить настольные таблички. Они помогут правильно расположиться в помещении, познакомиться друг с другом, верно называть имена, обращаясь с вопросами и предложениями.
Во время совещания необходимо подтвердить цель, область проверки и предположительную продолжительность инспекции. Как уже было отмечено выше, на этом совещании можно обсудить возможные изменения графика инспекции (в том числе предложения, сделанные площадкой с целью максимальной экономии времени работы инспекторов). По результатам совещания, ранее собранную информацию необходимо будет обновить в соответствии с полученной новой информацией (озвученные инспекторами приоритеты, изменения в графике и т.п.) и довести до сведения всех заинтересованных лиц.
Обычно на вступительное совещание тратится не очень много времени (примерно 30-40 минут), поэтому представление предприятия не должно быть слишком длинным. Большой объем информации представляется инспекторам заранее (в составе Основного досье производственной площадки), а во время презентации следует уделить больше внимания ключевым моментам. В презентацию можно включить краткую информацию об истории предприятия, представление руководящей команды, основные показатели работы, выполняемые на площадке операции и ключевые темы, которые могут быть рассмотрены во время проверки.
Если инспектора еще не были проинформированы об общих правилах работы и техники безопасности на площадке, то это можно сделать во время вступительного совещания.
В соответствии с постановлением Правительства РФ от 3 декабря 2015 года № 1314, комиссия инспекторов при проведении инспектирования имеет право:
ОСМОТР ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПЛОЩАДКИ
Осмотр площадки производителя (Site tour) часто начинается с посещения складских зон (обзор от приемки и хранения исходных материалов до отгрузки готовой продукции), продолжается осмотром инженерных систем (подготовка и распределение воздуха, воды, газов) и производственных зон, и заканчивается посещением зон контроля качества. Последовательность посещения зон определяется инспекторами, при этом некоторые из них могут осматриваться параллельно, в зависимости от состава комиссии инспекторов.
В числе важных приоритетов для руководителей подразделений предприятия должны быть чистота и порядок. Необходимо обеспечить постоянное поддержание соответствующего санитарного состояния складских, производственных, лабораторных и вспомогательных помещений (Housekeeping).
ОПРОС ОТВЕТСТВЕННЫХ ЛИЦ И НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ДЕЯТЕЛЬНОСТЬЮ РАБОТНИКОВ
В соответствии с требованиями Правил GMP, к ответственному персоналу относятся руководитель производства и руководитель подразделения контроля качества. Во время инспектирования важная роль может быть у уполномоченного лица (Qualified person, QP), которое также относится к ответственному персоналу и документально подтверждает, что процесс производства осуществляется в соответствии с Правилами GMP, а также удостоверяет перед выдачей каждого разрешения на выпуск, что каждая серия продукции произведена и/или испытана в соответствии с требованиями регистрационного досье.
Площадка должна организовать работу ключевого персонала таким образом, чтобы ответственные лица были готовы оперативно отвечать на поставленные вопросы.
Наличие персонала, который мог бы грамотно отвечать на вопросы инспекторов в момент проверки, всегда положительно характеризует предприятие. Правильно предоставлять данные и информацию могут сотрудники, которые не только имеют необходимые знания и навыки, но и являются экспертами в конкретных областях (Subject Matter Experts, SME). При необходимости, SME могут подготовить отдельные презентации по конкретным темам.
Весь персонал должен знать положения Правил GMP, относящиеся к его деятельности. Каждый сотрудник предприятия должен честно и прямо отвечать на вопросы инспектора. Представители уполномоченных учреждений настоятельно рекомендуют проявлять максимальную открытость и доброжелательность, избегать неаргументированных споров с инспектором и не проявлять агрессию в каком-либо виде.
ИЗУЧЕНИЕ ДОКУМЕНТАЦИИ
Документы предприятия проверяются как в помещении работы комиссии (по запросу инспекторов), так и во время осмотра площадки (в том числе проверяется ведение документации работниками на их рабочих местах). Обзору подлежит вся основная документация фармацевтической системы качества; документация, определяющая обязательные требования к персоналу; документы по гигиене персонала, по выполнению складских, производственных и контрольных операций; документация по выполнению валидации и квалификации.
Ряд документов может быть продемонстрирован в электронном виде. Необходимо контролировать документацию, предоставляемую инспекторам (в том числе следить за учетом и правильностью сделанных копий). Нельзя пытаться под видом одних документов представлять другие или отказывать в предоставлении запрашиваемых документов без достаточной аргументации. Запрашиваемые документы должны быть доступны и доставляться инспекторам без длительных задержек.
ЛОГИСТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
Как и при подготовке к инспекции, при ее проведении не следует забывать об общих вопросах, в том числе это:
СОВЕЩАНИЯ ПО ИТОГАМ ДНЯ
Ежедневные совместные совещания c инспекторами (Daily wrap-up meetings) и обзоры по итогам дня (Daily inspection reviews) имеют большое значение.
Результатами таких совещаний/обзоров могут быть уточнение правильности понимания запросов инспекторов; выявление и обсуждение путей решения проблем; корректировка программы инспекции на следующий день и т.д.
Все, что инспектора проверили или планируют проверить, вся предоставленная информация и полученные от инспекторов комментарии важны и должны быть зафиксированы.
ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ СОВЕЩАНИЕ
Заключительному совещанию или закрывающей встрече (Closeout meeting) в последний день инспекции обычно предшествует Совещание инспекционной группы. Необходимо предоставить инспекторам возможность обсудить результаты проверки наедине.
На заключительном совещании руководителем комиссии инспекторов озвучивается общий перечень выявленных несоответствий с их предварительной классификацией. Важно понимать, что итоговая категоризация несоответствий в рамках заключительного совещания не производится.
Инспектирование на соответствие требованиям Правил GMP является важным стимулом для постоянного совершенствования процессов производства и контроля качества лекарственных средств. Руководство компании Сeva Sante Animale хорошо это понимает. Предприятие должно производить лекарственные средства так, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, требованиям регистрационного досье и исключить риск, связанный с неудовлетворительными безопасностью, качеством и эффективностью. Ответственность за выполнение этих требований несет руководство каждого производителя.
